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BIOFARMACIA  Y  FARMACOCINETICA

BIOFARMACIA  Y  FARMACOCINETICA

 

 

AUTORES: Doménech Berrozpe, José/Martínez Lanao, José/Plá Delfina, José María (editores)

CARACTERISTICAS

En este primer volumen el lector conocerá los principios básicos de la Farmacocinética y podrá apreciar por qué ésta es una herramienta imprescindible para el uso eficaz y seguro de los fármacos en determinados grupos de pacientes.

INDICE

1. NUEVAS VERTIENTES DE LA FARMACIA GALÉNICA 1.1. Introducción 1.2. Equivalencia química, terapéutica y biológica de los medicamentos 1.3. Biofarmacia y farmacocinética básica: concepto y objetivos generales 1.4. El papel de la tecnología farmacéutica 1.5. Farmacocinética clínica Bibliografía 2. EVOLUCION TEMPORAL DE LOS FÁRMACOS EN EL ORGANISMO 2.1. Evolución de los fármacos en el organismo. LADME y su incidencia en la respuesta farmacológica 2.2. Cinética de los procesos del LADME 2.3. Cinética usual 2.4. Factores limitativos 2.5. Datos para el estudio del LADME: curvas de nivel plasmático y de excrecion urinaria Bibliografía 3. ANÁLISIS COMPARTIMENTAL 3.1. Introducción 3.2. Modelos compartimentales lineales y no lineales 3.3. Farmacocinética compartimental lineal: modelos cinéticos fundamentales 3.3.1. Modelo monocompartimental 3.3.2. Modelo bicompartimental 3.4. Modelos compartimentales no lineales Bibliografía 4. ANÁLISIS NO COMPARTIMENTAL Y MODELADO FISIOLOGICO 4.1. Análisis no compartimental 4.1.1. Introducción 4.1.2. Parámetros no compartimentales en farmacocinética 4.2. Modelos farmacocinéticos fisiológicos 4.2.1. Introducción 4.2.2. Bases y teoría del modelado fisiológico 4.2.3. Tipos de modelos farmacocinéticos fisiológicos Bibliografía 5. CINÉTICA DE LAS DOSIS UNICAS. BOLUS INTRAVENOSO. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL 5.1. Introducción 5.2. Expresiones matemáticas de la concentración plasmática en función del tiempo 5.3. Significación e interpretación de las curvas de niveles plasmáticos 5.4. Constante de eliminación (kel) 5.5. Semivida de eliminación (t 1/2) 5.6. Significación farmacocinética de la constante de eliminación (kel) 5.7. Significación de la expresión 5.8. Volumen de distribución (Vd) 5.9. Área bajo la curva de niveles plasmáticos (AUC) 5.9.1. Cálculo a partir de la ecuación representativa del modelo 5.9.2. Cálculo mediante integración numérica 5.10. Relación existente entre el área bajo la curva y el volumen de distribución 5.11. Aclaramiento plasmático (Clp) 5.12. Relaciones existentes entre aclaramiento plasmático, área bajo la curva de niveles plasmáticos y volumen de distribución 5.13. Influencia de la dosis, de la semivida biológica, del volumen de distribución y del aclaramiento plasmático en el perfil de las curvas de niveles plasmáticos frente al tiempo Bibliografía 6. BOLUS INTRAVENOSO. MODELO BICOMPARTIMENTAL 6.1. Introducción 6.2. Tratamiento cinético 6.2.1. Expresiones matemáticas de la concentración plasmática en función del tiempo 6.3. Constantes de disposición y microconstantes 6.3.1. Estimación de las constantes de disposición por el método de los residuales 6.3.2. Cálculo de las microconstantes 6.3.3. Valor de la relación entre Co y la microconstante Kel 6.4. Cálculo del área bajo la curva de niveles plasmáticos (AUC) 6.4.1. Cálculo a partir de la ecuación representativa del modelo 6.4.2. Cálculo mediante integración numérica 6.5. Semivida biológica 6.6. Volúmenes de distribución 6.6.1. Volumen de distribución en compartimiento central 6.6.2. Volumen de distribución en compartimiento periférico 6.6.3. Volumen de distribución total en organismo 6.6.4. Consideraciones acerca de los volúmenes de distribución 6.7. Tratamiento de datos experimentales Bibliografía 7. ADMINISTRACION EXTRAVASAL. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL (I) 7.1. Introducción 7.2. Morfología y significación de las curvas de niveles plasmáticos 7.3. Parárnetros relacionados con la absorción 7.3.1. Período de latencia 7.3.2. Área bajo la curva de niveles plasmáticos 7.3.3. Cálculo de las áreas bajo las curvas de niveles plasmáticos en función del tiempo 7.4. Cálculo Cmax y de Tmax Bibliografía 8. ADMINISTRACION EXTRAVASAL. MODELO MONOCOMPARTIMENTAL (II) 8.1. Introducción 8.2. Estimación de la constante de absorción 8.2.1. Método de la retroproyección o de los residuales 8.2.2. Método de Wagner y Nelson o de la absorción acumulativa 8.3. Función de Bateman y sus derivaciones 8.3.1. Reglas prácticas 8.4. Fenómeno flip-flop 8.5. Estimación de las cantidades de fármaco en organismo 8.5.1. Cálculo de la cantidad de fármaco en organismo 8.5.2. Cálculo de la cantidad de fármaco eliminada 8.5.3. Cálculo de la cantidad de fármaco remanente en el lugar de absorción 8.6. Efecto de los cambios en los parámetros de absorción o de distribución Bibliografía 9. ADMINISTRACION EXTRAVASAL. MODELO BICOMPARTIMENTAL 9.1. Introducción 9.2. Generalidades 9.3. Morfología de las curvas de niveles plasmáticos 9.4. Cálculo de Cmax y de tmax 9.5. Área bajo la curva de niveles plasmáticos 9.6. Período de latencia 9.7. Estimación de la constante de absorción por el método de los residuales 9.8. Cálculo de la constante de absorción conocidos los parámetros farmacocinéticos estimados por vía intravenosa 9.8.1. Procedimientos 9.9. Cálculo del período de latencia 9.10. Curvas de cantidad de fármaco en organismo y en los lugares de absorción 9.10.1. Cantidad de fármaco en compartimiento central, Qc 9.10.2. Cantidad de fármaco eliminado, Qe 9.10.3. Cantidad de fármaco remanente en el lugar de absorción, Qr y cantidad de fármaco absorbido, Qa 9.10.4. Cantidad de fármaco en compartimiento periférico, Qp Bibliografía 10. FARMACOCINÉTICA NO LINEAL 10.1. Introducción 10.2. Causas de la cinética no lineal 10.3. Identificación de la cinética no lineal 10.4. Metabolismo de capacidad limitada 10.4.1. Cálculo de los parámetros de Michaclis-Menten 10.4.2. Integración de la ecuación de Michaclis-Menten 10.4.3. Cambios en la proporción de metabolitos 10.4.4 Cambios en el área bajo la curva de concentración-tiempo 10.5. Cinética no lineal a nivel de la absorción 10.6. Saturación de la unión a proteínas plasmáticas y a tejidos 10.7. Excreción renal dependiente de la concentración 10.8. Cinética de disposición tiempo-dependiente 10.9. Implicaciones terapéuticas de la cinética no lineal Bibliografía 11. FASES DE ABSORCION DE ORDEN CERO 11.1. Introducción 11.2. Desaparición del fármaco del compartimiento externo y aparición del mismo en el plasma 11.2.1. Constante de desaparición del compartimiento externo 11.2.2. Constante de absorción plasmática 11.3. Curvas de nivel plasmático: meseta terapéutica 11.3.1. Fase de absorción 11.3.2. Fase de eliminación o disposicion 11.4. Tiempo necesario para alcanzar la asíntota 11.4.1. Consecución inmediata de la meseta terapéutica Bibliografía 12. CURVAS DE EXCRECION URINARIA 12.1. Introducción: Mecanismos de excreción renal 12.2. Curvas de excreción urinaria distributivas o directas 12.2.1. Velocidad de excreción 12.2.2. Construcción de las curvas distributivas 12.2.3. Significación farmacocinética 12.2.4. Ecuaciones y su representación gráfica 12.3. Curvas acumulativas de excreción urinaria 12.3.1. Construcción de curvas acumulativas 12.3.2. Excreción urinaria máxima 12.3.3. Transformación en curvas de cantidades remanentes 12.3.4. Ecuaciones y su representación gráfica 12.3.5. Cálculo de los valores asintóticos U 12.4. Alcance y limitaciones de las curvas de excreción urinaria Bibliografía 13. ACLARAMIENTO 13.1. Introducción 13.2. Concepto 13.3. Tipos de aclaramiento 13.3.1. Aclaramiento hepático 13.3.2. Aclaramiento renal 13.3.3. Aclaramiento pulmonar 13.4. Estimación del aclaramiento 13.4.1. Aclaramiento total 13.4.2. Aclaramientos parciales 13.5. Aclaramiento como parámetro farmacocinético Bibliografía 14. LA RESPUESTA FARMACOLOGICA 14.1. Introducción 14.2. Objetivos de la respuesta farmacológica en Farmacocinética 14.3. Concepto de biofase 14.4. Tipos de respuesta y su idoneidad en Farmacocinética 14.5. Relación respuesta/dosis 14.5.1. Ecuaciones fundamentales 14.5.2. Niveles de fármaco en organismo y en biofase: compartimiento biofásico 14.6. Relación respuesta/tiempo 14.6.1. Cinética de la respuesta farmacologica 14.6.2. Determinación de constantes cinéticas a partir de la respuesta Bibliografía 15. CINÉTICA DE LAS DOSIS MULTIPLES 15.1. Introducción 15.2. Modelo monocompartimental 15.2.1. Administración i.v. (tipo bolus) 15.2.2. Perfusión intravenosa (incorporación de orden cero) 15.2.3. Administración extravascular con absorción de primer orden 15.3. Modelo bicompartimental 15.3.1. Administración i.v. (tipo bolus) 15.3.2. Administración por perfusión endovenosa (incorporación de orden cero) 15.3.3. Administración por vía extravascular con absorción de primer orden Bibliografía 16. REGIMENES DE DOSIFICACION 16.1. Introducción 16.2. Conceptos 16.3. Selección del intervalo posológico 16.4. Selección de la dosis de mantenimiento 16.5. Utilización de la concentración media 16.6. Cálculo de la dosis de choque 16.7. Formulaciones de liberación retardada 16.8. Administración de fármacos en regímenes de dosis múltiples irregulares Bibliografía 17. MONITORIZACION DE CONCENTRACIONES SÉRICAS DE FÁRMACOS 17.1 Introducción 17.2. Concepto de la monitorización 17.3. Consideraciones teóricas 17.3.1. Necesidad de monitorizar 17.3.2. Concepto de margen terapeútico 17.4. Justificación de la monitorización 17.4.1. Fármacos monitorizados 17.4.2. Indicaciones generales de la monitorización 17.5. Metodología de la monitorización 17.5.1. Información necesaria 17.5.2. Tiempos de muestreo 17.5.3. Interpretación analítica 17.5.4. Interpretación farmacocinética 17.5.4. Programas informáticos 17.6. Beneficios clínicos de la monitorización 17.6.1. Beneficios directos 17.6.2. Beneficios indirectos Bibliografía 18 FARMACOCINÉTICA NO COMPARTIMENTAL 18.1. Introducción 18.2. Inconvenientes del tratamiento cinético compartimental 18.3. Filosofía del tratamiento cinético no compartimental 18.4. Parámetros farmacocinéticos estimados mediante tratamiento no compartimental 18.5. Cálculo de la pendiente de la fase de disposición terminal del fármaco y de la semivida biológica 18.6. Cálculo del área bajo la curva de niveles plasmáticos 18.6.1. Tratamiento compartiMental 18.6.2. Tratamiento no compartimental (Administración intravenosa o extravasal) 18.7. Concepto de tiempo medio de residencia (MRT) 18.8. Los momentos estadísticos aplicados a la Farmacocinética 18.9. Cálculo del tiempo medio de residencia (MRT) 18.10. Volumen de distribución y aclaramiento plasmático 18.10.1. Cálculo del volumen de distribución del fármaco en estado de equilibrio estacionario 18.11. Aproximacion no compartimental tras la administración extravasal 18.11.1. Semivida biológica 18.11.2. Área bajo la curva de niveles plasmáticos 18.11.3. Volumen de distribución y aclaramiento plasmático 18.11.4. Valores Cmax y Tmax 18.11.5. MRT extravasal 18.11.6. Relación entre el MRT y los parámetros farmacocinéticos compartimentales 18.11.7. Diferencias conceptuales entre semivida de eliminación (t 1/2) y tiempo medio de residencia (MRT) 18.11.8. Diferencias conceptuales entre el tiempo medio de residencia en el lugar de absorción (MAT) y Cmax y Tmax Bibliografía 19. MODELOS FISIOLOGICOS 19.1. Introducción 19.2. Concepto y desarrollo histórico 19.3. Diseño del modelo 19.3.1. Selección de las regiones corporales del modelo 19.3.2. Formulación de las ecuaciones matemáticas 19.4. Modelos limitados por el flujo 19.5. Modelos limitados por la permeabilidad de las membranas 19.6. Validación del modelo 19.7. Extrapolación del modelo 19.8. Alometría Bibliografía

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